一、玄色素瘤与肝转移的寻衅
脉络膜、虹膜和睫状体的玄色素瘤统称为葡萄膜玄色素瘤(UM)。在成人中，UM是最常见的原发性眼内恶性肿瘤。成年前涌现UM症状的情形很少见；发病年事大多在50至70岁之间。原发性葡萄膜玄色素瘤有几种成功的治疗方法，包括摘除术、热疗或放射疗法。只管如此，大量患者终极会涌现转移。由于葡萄膜没有淋巴引流，肿瘤细胞会血源性播散，最常见的受累器官是肝脏 (89%)。
一旦患者涌现肝转移，唯一可能治愈的方法便是手术切除。不幸的是，确诊为转移性疾病的患者中只有不到10%适宜手术并符合手术标准：只管UM患者相对年轻且常日仅涌现轻微合并症，但可切除性每每受到肿瘤数量和解剖位置的限定，由于转移瘤常日是多房性且弥漫分布于肝本色内。
二、美法仑：冲破治疗困境的新药
美法仑(爱克兰)是一种烷化剂类抗肿瘤药物，它通过滋扰肿瘤细胞的DNA合成和修复，达到抑制肿瘤细胞成长和扩散的目的。近年来，美法仑在治疗玄色素瘤肝转移方面取得了显著的成效，为患者带来了新的治疗希望。
美法仑片（马法兰）
药品基本信息
通用名称：美法仑片
商品名称：爱克兰，马法兰
英文名称：Melphalan Tablets
适应症：
1.美法仑片适用于治疗多发性骨髓瘤及晚期卵巢腺癌。
2.美法仑单独运用或与其他药物合用，对付部分晚期乳腺癌病人有显著疗效。
3.美法仑对部分真性红细胞增多症病人有效。美法仑亦曾作为外科治疗乳腺癌的赞助药。
规格：2mg
用法用量：口服逐日0.05~0.25mg/kg(2~10mg/m2),分次服用,共4~7日,本品与强的松合用,可能比单用更有效,联合用药常日间歇地进行,对治疗有效者延长疗程超过一年不会改变疗效.若无明显骨髓毒性,在4~6周内重复给药。
生产厂家/研发厂家：Aspen/葛兰素史克公司
美国首次获批韶光：1964年被FDA批准上市
中国首次获批韶光：1996年上市,但由于很多缘故原由,现已退出中国市场
三、经皮肝贯注 (PHP)技能
经皮肝贯注 (PHP) 美法仑是一种创新技能，有助于将高剂量化疗药物运送到肝肿瘤，同时限定全身毒性。葡萄膜玄色素瘤患者常日最初会涌现肝转移，而这些转移对美法仑有反应；因此，他们特殊适宜接管 PHP。此外，转移性葡萄膜玄色素瘤的有效全身疗法仍旧缺少；因此，进一步理解 PHP 等肝脏导向方法至关主要。
四、美法仑治疗UM肝转移患者的疗效研究
研究方法：
经皮肝贯注 (PHP) 将高剂量的美法仑运送到肝脏，同时通过过滤肝静脉血将全身毒性降至最低。这项双中央研究旨在检讨接管 PHP 治疗的以肝脏为主的转移性葡萄膜玄色素瘤 (UM) 患者的安全性、治疗反应和生存期。共有 66 例以肝脏为主的转移性葡萄膜玄色素瘤患者接管了 145 PHP 治疗，回顾性剖析了不良事宜 (AE；CTCAE v5.0)、反应（总体反应率 (ORR)）和根据 RECIST1.1 的疾病掌握率 (DCR)，以及无进展生存期和总生存期 (PFS和OS)。
最近一项荟萃剖析显示，与全身治疗比较，接管肝脏治疗的患者的中位无进展生存期 (mPFS) 和中位总生存期 (mOS) 更长。另一项比较肝脏治疗的研究表明，与 TACE 和 TARE 比较，经皮肝贯注 (PHP) 后的中位肝脏 PFS (mhPFS) 和 PFS 显著延长。PHP 是一种针对原发性或继发性肝脏恶性肿瘤的微创手术，通过肝动脉运送高剂量的美法仑，通过过滤静脉肝血将全身毒性降至最低。PHP 的有效性最初在一项具有里程碑意义的 III 期研究中得到证明，该研究针对的是转移到肝脏的皮肤玄色素瘤和葡萄膜玄色素瘤患者。回顾性记录了患者病史，包括既往治疗、影像学创造和实验室检讨结果。两家中央回顾性评估了住院期间和随访检讨的程序细节、实验室值和临床报告，匿名化并提交集体评估。
图1：对无法手术的播散性肝转移患者的 PHP 设置进行概述
疗效评估
随访检讨在各门诊进行。第一次随访影像学检讨（CT或MRI）在 PHP 后均匀8.3周进行。疗效评估采取 RECIST1.1。根据 RECIST1.1，总有效率 (ORR) 定义为 PR 或完备缓解 (CR)，疾病掌握率 (DCR) 定义为 PR、CR 或 SD。在基线和随访影像学检讨中评估肿瘤质量（绝对值；cm 3）和肿瘤负荷（相对付肝脏体积的相对值；%）。第一次 PHP 后，26 名患者涌现放射学反应（PR/CR：42.6%），28 名患者 SD（45.9%），7 名患者 PD（11.5%）。这七名患者中有一名仅涌现肝外 PD。ORR 为 59% ( n = 36)。统共有 57 名患者病情稳定（DSR：93.4%）。TTR 为 1.6（IQR 1.2-3）个月。尖峰直方图（图 2) 对肿瘤质量中等（约500–2000 cm3）的患者表现出比肿瘤质量较低或较高的患者更好的治疗反应（PR/CR 相对付 SD 或 PD）。
图2：肿瘤质量与疾病稳定或进展之间的单变量关联。
生存评估
5 例患者的生存数据无法得到。数据截止后，首次 PHP 后的中位 OS 为 18.4（7–24.6）个月。从首次诊断肝转移开始打算，中位 OS 为 29.9（14.3–36.8）见图3。首次诊断为肝转移后的生存曲线比较表明，接管 PHP 作为一线治疗的患者与接管二线至四线治疗的患者之间没有显著差异（p值：0.16）。显著差异（p值：0.16）。
图3：中位总生存期 (OS) 概述。
经皮肝贯注 (PHP) 后的生存评估：( a ) 首次 PHP ( n = 61) 后、( b )首次诊断 (DX) 肝脏受累日期后 ( n = 61) 和 ( c ) 葡萄膜玄色素瘤 DX 日期后 ( n = 60) 的月数内中位总生存期 (OS)。中位 PFS 为 8.4（3.6–12.9）个月，而中位肝脏 PFS 为 12.4（4–18.4）个月（p：0.074；图4）。
图4：无进展生存期(PFS)概述
参与治疗期间和参与治疗后的并发症
PHP 手术期间未发生 3 级或 4 级不良事宜。PHP 手术后，5 例患者发生紧张血栓栓塞性不良心血管事宜，MACE 发生率为 3.5%。1 例左侧大脑动脉闭塞，只管立即进行血栓切除术，但患者仍旧有持续的神经系统症状。不太具有辅导性但临床干系的并发症总结见表5。
图5：66位患者接管145次经皮肝贯注(PHP)治疗后涌现进一步的 CTCAE3-4级非血液毒性和非肝毒性并发症。
数据剖析：
在这项研究中，DCR 为 93.4%，ORR 为 59%。中位 PFS 为 8.4 个月，肝脏 mPFS 为 12.4 个月，中位 OS 为 18.4 个月。因此，本研究得到的生存数据优于 PHP 的原始 III 期研究（利用第一代过滤系统进行），该研究显示，与最佳替代治疗 (BAC)比较，接管 PHP 治疗的 93 例患者的肿瘤掌握率有所提高（ORR：36%，mPFS：5.4，mhPFS：7 个月，中位 OS：10.6 个月）。只管仍有待确定总体生存率数据，但初步数据显示，与 BAC（ORR：13.8%；PFS：3 个月）比较，PHP 后的 ORR（32.9%）具有统计学上的上风，且 PFS（9 个月）延长。
谈论
这项回顾性剖析包括来自德国两家中央的 66 名患者，共接管了 145 次 PHP 手术，证明经皮肝贯注 (PHP) 对特定肝脏为主的转移性葡萄膜玄色素瘤 (UM) 患者是一种有效且安全的方法。虽然我们无法证明接管 PHP 作为一线治疗的患者有直接的生存获益，但我们的剖析表明，与接管其他局部区域或全身治疗后接管 PHP 治疗的患者比较，在诊断出肝转移后接管早期治疗的患者更有可能涌现消退。
总之，PHP 是一种有效的微创治疗办法，可为适当选择的以肝脏疾病为主的 UM 患者供应局部肿瘤掌握。
温馨提示：本文涉及医疗内容为普遍适用性建议，仅供学习和参考，终极见地以临床医师诊断为准。
